帕金森?。≒arkinson disease PD）是中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，傳統(tǒng)用藥強調(diào)復(fù)方左旋多巴替代治療，但在神經(jīng)內(nèi)科臨床工作中常見到帕金森病患者復(fù)方左旋多巴類藥物療效隨著治療時間延長逐漸減退，癥狀重新加重，不良反應(yīng)日益明顯，相同劑量藥物療效減退，表明藥物利用在下降，這時提高藥物的利用率成了重新獲得療效的關(guān)鍵，隨著對帕金森病研究的不斷進(jìn)展目前多巴胺受體激動劑在治療帕金森病過程中的作用越來越受推崇。

那么什么是多巴胺受體激動劑（dopamine receptor agonist DR）？多巴胺受體有五種亞型即D1D2、D3、D4、D5目前的DR直接刺激紋狀體突觸后多巴胺受體，不必在腦內(nèi)降左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺就能發(fā)揮作用，也不受黑質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行性變性的影響，主要通過激活D2型，或D1、D2,或D2、D3型受體起到類似多巴胺樣作用。

多巴胺受體激動劑誕生時的最初設(shè)想僅僅是復(fù)方左旋多巴的輔助藥物，早期與復(fù)方左旋多巴（如：美多巴、息寧）合用，不僅能提高療效、減少復(fù)方左旋多巴的用量，而且可減少或避免癥狀波動或異動癥的發(fā)生。隨著研究的深入，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)在帕金森病早期單獨服用多巴胺受體激動劑，可推遲使用復(fù)方左旋多巴時間，起到延緩疾病發(fā)展的作用。從另一個角度看，由于多巴胺應(yīng)用延后相對推遲了復(fù)方左旋多巴不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間。這些都使得多巴胺受體激動劑早期應(yīng)用更加合理。

多巴胺受體激動劑主要有兩種類型，分別是麥角類和非麥角類。麥角類DR國內(nèi)上市的有溴隱亭，α-二氫麥角隱亭，因其可引起心臟瓣膜病和肺胸膜纖維化等，目前臨床已不主張應(yīng)用?，F(xiàn)主要推崇使用非麥角類DR，國內(nèi)上市的主要有吡貝地爾緩釋片（商品名：泰舒達(dá)）和普拉克索（商品名稱：森福羅）：這類長半衰期制劑可以避免對紋狀體突觸后膜多巴胺受體產(chǎn)生“脈沖”樣刺激，可以減少和推遲運動并發(fā)癥的發(fā)生。主要副作用為體位性低血壓，惡心、嘔吐、幻覺，故給患者服用時應(yīng)注意小劑量開始，密切觀察，隨時調(diào)整劑量，必要時停用。上述4種藥之間的效價比為：吡貝地爾：普拉克索：溴隱亭：α-二氫麥角隱亭=100:1:10:60。

什么樣的患者我們應(yīng)予多巴胺受體激動劑呢？一、長期應(yīng)用美多巴或息寧控釋片無效甚至病情加重的患者，這類患者大多是由于腦內(nèi)紋狀體缺乏多巴脫羧酶，不能把來源于口服的左旋多巴轉(zhuǎn)化為腦內(nèi)可以利用的多巴胺，這類患者適合多巴胺受體激動劑與復(fù)方左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用。二、早期輕癥患者，特別是65歲以前發(fā)病的患者可以單獨服用多巴胺受體激動劑。為了盡量推遲復(fù)方左旋多巴藥物的使用。三、對于65歲以上患者首選復(fù)方左旋多巴治療，可加用多巴胺受體激動劑。

同時，臨床工作中應(yīng)注意多巴胺受體激動劑單獨服用療效不如復(fù)方左旋多巴明顯，單獨服用或與復(fù)方左旋多巴聯(lián)合的目的是為了盡量推遲或減少復(fù)方左旋多巴藥物的使用或劑量，以減少癥狀波動和異動癥的發(fā)生，延長復(fù)方左旋多巴的有效治療時間。多巴胺受體激動劑與復(fù)方左旋多巴晚期合用則是為了改善控制癥狀效果，減少癥狀波動和異動癥。但需要指出多巴胺受體激動劑長期用藥也存在療效減退問題。

總之，多巴胺受體激動劑與復(fù)方左旋多巴合用，可以優(yōu)勢互補，提高療效，減少副作用，多巴胺受體激動劑為帕金森病患者帶來了新希望。

第二干部內(nèi)科病房 常宇濤