帕金森?。≒D）是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，流行病學(xué)顯示，患病率為15～328/10萬人口，>65歲人群約1%；發(fā)病率為10～21/10萬人口/年。在長達(dá)200年的認(rèn)識過程中，對于PD非運(yùn)動(dòng)癥狀（non-moter symptom,NMS）的關(guān)注明顯少于PD運(yùn)動(dòng)癥狀。從而導(dǎo)致就診延遲、耽誤治療，造成患者生活質(zhì)量下降、殘疾及壽命縮短。因此，關(guān)注帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀，是非常必要的。
NMS臨床表現(xiàn)多種多樣，主要表現(xiàn)為：感覺障礙，睡眠障礙，情緒障礙，認(rèn)知功能障礙，自主神經(jīng)功能障礙等。調(diào)查顯示，近 50% 的神經(jīng)科醫(yī)生在日常門診工作中未能及時(shí)識別NMS?；颊叽嬖诘慕箲]、抑郁、疲勞和睡眠障礙及肢體疼痛、嗅覺減退等非運(yùn)動(dòng)癥狀與帕金森病的相關(guān)性也易被患者忽視， 鑒于此，在此對NMS做以下闡述。
一、感覺障礙 帕金森?。≒D）最早被認(rèn)為是一個(gè)純運(yùn)動(dòng)障礙的疾病，無感覺系統(tǒng)的障礙，而近年的研究顯示，PD伴有一些感覺障礙，包括嗅覺障礙、視覺對比敏感性障礙、顏色感知障礙。其中，嗅覺障礙受到人們的廣泛關(guān)注。有研究認(rèn)為約70%～90%的PD患者有嗅覺障礙,嗅覺通路作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的門戶，嗅覺功能在PD早期即受損害，甚至可以出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)癥狀之前，具有早期診斷價(jià)值，其發(fā)生機(jī)制不明。在臨床工作中使用《嗅覺減退量表（HRS）》評價(jià)嗅覺減退較簡單詢問患者“你嗅覺有減退嗎？”更能準(zhǔn)確評價(jià)嗅覺減退。
二、睡眠障礙 PD患者總體睡眠質(zhì)量差，睡眠障礙常見，主要為入睡困難，淺睡和片段睡眠，睡眠行為障礙，日漸過度思睡以及不寧腿綜合征等。可發(fā)生在PD的任何階段。PD患者睡眠障礙有多種原因，其強(qiáng)度和頻度隨著疾病的進(jìn)展而增加，這提示疾病的進(jìn)展與睡眠質(zhì)量有直接關(guān)系，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)使用左旋多巴對睡眠質(zhì)量影響是雙向的，小劑量時(shí)有益，大劑量時(shí)有不良影響。對于睡眠障礙的患者診斷，主要通過了解病史和《帕金森睡眠量表》調(diào)查、睡眠監(jiān)測實(shí)驗(yàn)等檢查。治療包括行為干預(yù)，睡眠衛(wèi)生指導(dǎo)，合理調(diào)整左旋多巴劑量，必要時(shí)適量使用短效鎮(zhèn)靜劑。
三、情感障礙 主要包括：抑郁、焦慮、情感淡漠。發(fā)生時(shí)間分別在起病和病重階段各有一高峰。
情感障礙與PD本身癥狀相互重疊易被忽視，不能得到及時(shí)的治療。同時(shí)，情感障礙又可加重患者的認(rèn)知功能損害和運(yùn)動(dòng)障礙從而加速疾病惡化。PD伴發(fā)情感障礙的機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為是反應(yīng)性因素與內(nèi)源性因素共同作用的結(jié)果。反應(yīng)性因素是指對患PD這樣的慢性致殘性疾病而產(chǎn)生的繼發(fā)性的社會心理反應(yīng)。內(nèi)源性因素指神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)的變性和神經(jīng)元的丟失、神經(jīng)遞質(zhì)及通路的改變及基因多態(tài)性的差異。在診療過程中，注意詳細(xì)詢問病史，正確使用相關(guān)量表進(jìn)行評價(jià)。治療上除行為干預(yù)必要時(shí)可對癥使用精神類藥品，如西酞普蘭等。
四、認(rèn)知功能障礙 PD認(rèn)知障礙的基礎(chǔ)是黑質(zhì)細(xì)胞的退變，但并不能解釋患者較為廣泛的認(rèn)知損害。病理上路易小體的存在可能與認(rèn)知障礙相關(guān)。PD患者認(rèn)知損害具有獨(dú)特的特征，主要損害執(zhí)行功能（即計(jì)劃、組織、思維、判斷及問題解決）和視空間障礙，到晚期最終可進(jìn)入癡呆狀態(tài)。PD患者記憶損害癥狀不突出。這與阿爾茨海默病（AD）等不同。診斷可以依據(jù)病史，《帕金森病認(rèn)知功能評定量表》可用于早期PD認(rèn)知功能障礙的篩查，目前卡巴拉汀是唯一一種美國FDA批準(zhǔn)的用于治療輕到中度PD癡呆的藥物。
五、自主神經(jīng)功能障礙 PD患者可較早出現(xiàn)自主神經(jīng)癥狀,臨床表現(xiàn)種類多且發(fā)病率各不相同，國際報(bào)道帕金森病患者伴發(fā)自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率為14%～80%，包括消化系統(tǒng)癥狀、性功能障礙、排尿障礙、心血管功能障礙及體溫調(diào)節(jié)障礙、體位性低血壓等。發(fā)病年齡越早、病程越長，自主神經(jīng)功能障礙越重，推測可能為發(fā)病年齡早的PD患者具有較長的病程，隨著病程的延長病情進(jìn)展，路易小體在與自主神經(jīng)功能障礙有關(guān)部位的沉積也越來越多，癥狀愈加嚴(yán)重。有研究發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率最高，自立性低血壓對PD患者生活質(zhì)量影響最重，目前治療可用米多君等，但易引起臥位高血壓。
綜上所述，帕金森病患者NMS的發(fā)生率高，臨床表現(xiàn)多種多樣，與起病年齡、病程、運(yùn)動(dòng)癥狀、藥物治療密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的日常生活能力和生活質(zhì)量， 臨床上應(yīng)足夠重視，及早識別及早干預(yù)，延緩PD病程進(jìn)展，可有效提高PD患者的生存質(zhì)量，延長PD患者的壽命。
第二干部內(nèi)科 常宇濤
